Гемохроматоз: клинические рекомендации по диагностике и лечению

Что такое гемохроматоз: симптомы, диагностика и лечение этого заболевания

Гемохроматоз: клинические рекомендации по диагностике и лечению

Гемохроматоз – заболевание, заключающиеся в нарушении обмена железа и его выраженным накоплением в организме. Железо собирается и застаивается в больших количествах во внутренних органах и тканях, что наносит большой вред организму. Переизбыток этого микроэлемента может поспособствовать появлению сопутствующих тяжелых заболеваний.

Из-за дефектов генетического кода появляются сбои в процессе всасывания и переработки железа. Железо всасывается и откладывается в организме в слишком больших количествах.

Для сравнения, в организме у здорового человека содержится около четырех грамм железа, при гемохроматозе его количество повышается вплоть до шестидесяти грамм.

Железо – один из наиважнейших микроэлементов, содержащихся во многих продуктах питания, потребляемых человеком. При этом заболевании организм поглощает чрезмерное количество железа.

Принято подразделение на первичный (или наследственный) и вторичный гемохроматоз. Первичный гемохроматоз определяется дефективностью ферментных систем, позволяющей железу накапливаться во внутренних органах. Вторичный гемохроматоз образуется вследствие приобретенного дефекта ферментных систем, участвующих в обменных процессах железа.

Впервые это заболевание упоминается в 1871 году, как комплекс различных проявлений, включающих сахарный диабет, пигментацию кожи, цирроз печени.

Причем была выделена общая причина этих проялений, заключающаяся в накоплении железа в организме. В конце 19 века это заболевание было названо гемохроматозом.

Также было выявлено, что железо сначала скапливается в клетках печени, а позже может перейти и к другим органам.

Гемохроматоз на сегодняшний день не является редким заболеванием. Распространенность гена гемохроматоза достигает 0,07 %.

Соотношение выявления этого заболевания среди жителей Европы составляет 1 к 300. Согласно сведениям Всемирной организации здравоохранения десятая часть населения всей планеты имеет склонность к гемохроматозу.

Причем мужчины подвержены этому заболеванию в десять раз чаще, чем женщины.

Причины гемохроматоза

Первичный гемохроматоз – наследственное заболевание, в формировании которого лежит мутации гена HFE.

Патология этого гена производит неправильный механизм захвата железа, впоследствии чего формируется ложный сигнал о нехватке железа.

В конце концов, происходит избыточное отложение пигмента, насыщенного железом, во многих внутренних органах, что приводит к склеротическим процессам.

Вторичный гемохроматоз образуется путем чрезмерного поступления железа в организм. Это состояние может появиться при частых повторных гемотрансфузиях, неправильном приеме железосодержащих препаратов, некоторых видах анемии, злоупотреблении алкоголем, заболевании гепатитом В или С, раке, при следовании диеты с низким содержанием белка и при некоторых других заболеваниях.

Диагностика

Первое, что включает в себя диагностика гемохроматоза — составление семейного анамнеза, исследование наследственности больного.

Следующим этапом будут лабораторные исследования крови. Определения уровня железа в сыворотке, трансферрина и ферритина – необходимые анализы крови для диагностирования такого заболевания.

При исследовании анализа мочи явным признаком гемохроматоза является чрезмерное выделение железа (от 10 миллиграмм за сутки).

Также возможно проведение пункции грудины и биопсии кожного лоскута. Стерильная пункция грудины укажет на гемохроматоз при результате с повышенным содержанием уровня железа. А для биопсии кожи подтверждением диагноза станет высокое отложение пигмента меланина.

Еще один действенный метод диагностики этого заболевания – десфераловая проба. Происходит введение вещества десферал (оно способно связываться с чрезмерными железосодержащими пигментами), которое позже выходит из организма. Симптомом заболевания в этой пробе станет выделение железа с мочой выше нормы (в количестве свыше 2 миллиграмм).

Поможет в выявлении гемохроматоза и УЗИ печени и поджелудочной железы.

Симптомы заболевания

Данное заболевание подразделяется на три стадии в ходе своего развития:

  1. Организм не перегружен железом, но имеется генетическая предрасположенность заболевания.
  2. Организм перегружен железом, но клинические симптомы еще не появились.
  3. Стадия проявления болезни.

Эта болезнь начинает свое проявление в период наступления зрелого возраста. К этому времени количество железа, накопленного в организме, может достигнуть 40 грамм, а иногда и более.

Первыми симптомами обычно выступает вялость, утомляемость, снижение веса, понижение либидо у мужчин – все эти симптомы могут проявлять себя в течение не одного года. Часто возникают боли в правом подреберье, суставах, сухость и изменения кожи.

На стадии выявления и полного проявления болезни пациент обычно имеет пигментацию кожи, цирроз печени и диабет.

  • Пигментация – один из первых признаков заболевания. Насыщенность ее зависит от длительности болезни. Неестественный бронзовый оттенок кожи заметен на открытых и ранее пигментированных участках тела.
  • У подавляющей доли больных железо откладывается в печени. Этим обусловлено увеличение размеров печени, определяющиеся почти у всех пациентов.
  • У большого числа больных выявляются эндокринные расстройства. Наиболее частая патология – сахарный диабет.
  • У трети больных наблюдаются клинические проявления поражения сердца.

Поэтому основными симптомами заболевания выступают:

  • Боли в суставах и артрит;
  • Гиперпигментация кожи;
  • Частая слабость и утомляемость;
  • Пониженное давление;
  • Сахарный диабет;
  • Эндокринные расстройства;
  • Увеличение печени.

Когда подобные симптомы встречаются и у родственников больного, стоит подозревать наличие этого заболевания.

Осложнения

  • Цирроз печени. При циррозе значительно снижаются жизненно необходимые функции печени, а, именно, дезинтоксикации, синтеза белков и факторов свертывания, что создает опасность для здоровья человека.
  • Сепсис – общее заражение организма вредоносными бактериями и токсинами, проникающими в кровь. Сепсис сопровождается сильной интоксикацией и ухудшением состояния пациента. При сепсисе инфекция может попасть в любые органы и системы организма.
  • Гипогонадизм – болезнь, проявляющаяся понижением выработки половых гормонов, что может привести к импотенции, бесплодию.
  • Артропатия (суставное заболевание) – несколько болезней в комплексе, объединенных нарушением метаболизма в суставах.
  • Изменения функций щитовидной железы, приводящих к нарушению обмена белков и углеводов.

Особенности течения гемохроматоза

  • повышенная возможность заражения бактериальными инфекциями.
  • макроцитоз и повышения уровня СОЭ (не из-за цирроза) выявлены при наследственном гемохроматозе.
  • при диагностировании наследственного гемохроматоза необходимо обследовать кровных членов семьи. В случае получения отрицательных результатов о наличии заболевания, следует повторять обследования каждые 5 лет.

Лечение

В качестве лечения гемохроматоза назначают:

  • Диету, запрещающую употребление продуктов с содержанием железа. В ежедневный рацион питания обязательно должна входить пища богатая белками. Также пациентам запрещается пить алкогольные напитки.
  • Препараты, способствующие выведению железа из организма.
  • Кровопускание. Этот метод помогает вывести железо из организма и приводит к положительному влиянию на состояние больного, снижению пигментации кожи и размеров печени.
  • Цитофорез – процедура, при которой кровь пропускается по определенному замкнутому контуру и впоследствии возвращается назад. Причем часть крови будет удалена (обычно это ее клеточная составляющая).

При сопутствующих заболеваниях, вызванных повышенным содержанием железа в органах и тканях, может понадобиться вспомогательное лечение. К примеру, при диагностировании диабета, обязательно нужно проводить соответствующие лечение и постоянно наблюдать и держать на контроле эту болезнь.

Читайте также:  Несахарный диабет: симптомы у женщин, лечение и диагностика заболевания

При выявлении заболеваний и нарушений функций печени понадобится постоянное наблюдение и тщательная проверка состояния этого органа. Это связано с тем, что у больных возникает высокий риск развития злокачественной опухоли печени.

Гемохроматоз — заболевание, по большей части, генетического типа. Лечения, направленного на причину возникновения заболевания, на данный момент не найдено. На сегодняшний день существует и активно используется специальный комплекс мер, направленных на понижение клинических проявлений, уменьшение возможности осложнений и облегчения состояния пациента.

Прогноз

Эффективность лечения и прогноз выздоровления больного будет зависеть от «возраста» заболевания. Своевременное и правильное лечение продлевает годы жизни на несколько десятилетий. При полном отсутствии лечения продолжительность жизни пациентов, после обнаружения болезни на последних стадиях, обычно составляет не более 5 лет.

Рекомендации по профилактике

Так как гемохроматоз – это часто наследственное заболевание существует большая вероятность его обнаружения у непосредственных родственников (порядка 25%).

Настоятельно рекомендуется проведение диагностики и обследования кровных родственников в возрастной период 18–30 лет.

В случае обнаружения заболевания на ранних стадиях есть возможность избежать дальнейших тяжелых осложнений.

Для профилактики возникновения вторичного гемохроматоза рекомендуется соблюдать рациональное питание, правильный прием железосодержащих препаратов, проводить обязательное наблюдение и лечение болезней печени и крови.

В случае необходимости при гемохроматозе возможно быть донором крови. Компоненты крови остаются неповрежденными, а заболевание не передается непосредственно при переливании крови.

Если у женщины имеется гемохроматоз, и она обнаружила или планирует беременность, ей нужно обязательно сообщить об этом лечащему врачу. Но для нормального развития беременности это не представляет опасности.

Источник: http://pechen.guru/bolezni/gemangioma/chto-takoe-gemohromatoz-i-kak-borotsya-s-etim-zabolevaniem.html

Новости и исследования в медицине: новые технологии, методы лечения, профилактики и реабилитации

  • 03 Октября в 23:50 41Электронные сигареты с витаминами: польза или вред?Несколько компаний, включая Xiaomi, создают электронные сигареты с витаминами, но насколько полезен и безопасен витаминный вейп?Интересное
  • 02 Октября в 23:30 66Пластик без бисфенола-А (БФА) опасен для здоровьяУченые выяснили, что «безопасный» пластик без бисфенола-А опасен для здоровья — по крайней мере, некоторые разновидности.Разное
  • 02 Октября в 7:58 316Симптомы сахарного диабета можно определить домаМногие диабетики не догадываются о своем заболевании, поэтому мы предлагаем определить сахарный диабет по симптомам дома.Сахарный диабет
  • 30 Сентября в 21:50 169Видеоигры при боли в спине: советы врачейНовое исследование выявило, что видеоигры при боли в спине (Nintendo Wii Fit U) помогают быстрее восстановиться: советы врачей и мнение ученых приводит журнал «Физическая терапия».Исследования
  • 30 Сентября в 9:58 229Кофе продлевает жизнь при болезнях почекНебольшая порция кофе продлевает жизнь при ХБП (хронической болезни почек) благодаря нормализации функций сосудов.Питание и диеты
  • 27 Сентября в 23:55 322Таблетки плаценты после родов: стоит ли принимать?Многие звездные мамочки восхваляют таблетки плаценты после родов: стоит ли вам принимать это нетрадиционное средство?Беременность и роды
  • 26 Сентября в 23:55 496Антибиотики подавляют иммунитетСпециалисты утверждают: антибиотики подавляют иммунитет при условии их нерационального использования.Исследования
  • 25 Сентября в 23:45 506Плацебо в лечении хронической боли: 50% эффективностьАмериканские ученые установили, что прием плацебо для лечения хронической боли помогает почти 50% пациентов, в том числе не отвечающим на настоящие анальгетики.Наука и технологии
  • 24 Сентября в 23:50 490Как ожирение приводит к астмеЛишний вес — причина многих хронических заболеваний, а недавно американские ученые объяснили, как ожирение приводит к астме.Питание и диеты
  • 23 Сентября в 23:55 1024Почему исчез валсартан? Лекарство не вызывает ракНовое исследование ставит вопрос, почему в Европе и в мире был запрещен и внезапно исчез валсартан (Вазар): по словам ученых, популярное лекарство от гипертонии не вызывает рак в краткосрочной перспективе.Исследования
  • 20 Сентября в 23:55 449Дизурия или 18 причин болезненного мочеиспусканияСреди возможных причин болезненного мочеиспускания (дизурии) основное место принадлежит воспалительным заболеваниям и состояниям, затрагивающим мочевой пузырь или близлежащие органы. Большинство из них легко поддаются лечению.Урология и андрология
  • 19 Сентября в 23:55 477Риск развития рака: тест для родственников онкобольныхСотрудники Стэнфордского университета (США) предложили недорогой тест для родственников онкобольных, которые желают узнать риск развития рака у себя лично.Онкология

Источник: https://medbe.ru/news/meditsina/nasledstvennyy-gemokhromatoz-simptomy-diagnostika-i-lechenie/

Современное лечение гемохроматоза

Гемохроматоз (пигментный цирроз печени, бронзовый диабет, синдром Труазье—Ано—Шоффара, сидерофилия и др.) — наследственное по аутосомно-рецессивному типу заболевание.

Связано с т. н. миссенс-мутациями (мутациями, вызывающими изменение смысла кодона и приводящими к остановке биосинтеза белка) C282Y/ C282Y гена HFE, атипичного большого гена гистосовместимости класса I. Описана большая семья с аутосомно-доминантным гемохроматозом, не связанным с HFE и характеризующимся ранним накоплением железа в клетках ретикуло-эндотелиальной системы.

Посредством анализа родословной было установлено, что заболевание локализуется в 2q32. Изменен ген, кодирующий ферропортин (SLCUA3) — протеин, осуществляющий трансмембранный экспорт железа. Показано, что феномен нагрузки железом при аутосомно-доминантном гемохроматозе связан с неконсервативной миссенс-мутацией в гене фер- ропортина.

Распространенность гемохроматоза составила у 0,34% среди женщин и 0,68% у мужчин. Распространенность мутации C282Y/C282Y составила также 0,68%, Формирование заболевания обусловлено избыточным накоплением железа в организме, что характеризуется поражением печени, ХТЖ, сердца, кожи, суставов и других органов.

Болезнь прогрессирует из-за токсичности гидроксильных радикалов железа, которые активно участвуют в перекисном окислении липидов, повреждают белки и даже ДНК. В отличие от других генетических болезней гемохроматоз может быть потенциально предотвратимым при своевременном выведении избытка железа из тканевых депо.

Этиология. Главенствующая роль генетических расстройств доказана.

Верифицирован ген, регулирующий накопление железа в организме. Французские ученые обнаружили гормон, который управляет всасыванием железа в слизистой оболочке тонкого кишечника.

Малая активность этого гормона и служит причиной гемохроматоза, обусловленного чрезмерным всасыванием железа клетками кишечника. Патогенез.

В основе лежит расстройство регуляции механизмов всасывания железа, в результате чего происходит его избыточное накопление в органах, что, в свою очередь, приводит к их реактивному поражению.

Допускается возможность нарушения всасывания железа с изменением синтеза трансферрина и транспорта железа, с генетически обусловленным изменением белковой молекулы и увеличением биосинтеза ферритина. Характерной реакцией на избыточное отложение железа является разрастание соединительной ткани, т. е. фиброз.

Клинические проявления. Основные клинические синдромы: портальный цирроз печени, пигментация кожи, СД II типа и гиперсидеремия. Отложение железа при этом имеет место не только в печени, но и в сердце, в ПЖ, в слюнных железах, в коре надпочечников, в почках, в легких и в слизистой оболочке ЖКТ.

Отложение пигмента в значительной степени определяет внешние проявления заболевания. Наиболее демонстративно поражение кожи, у 25% больных это первый симптом болезни. Кожа бледно-серого цвета, позже она темнеет, приобретает бурый оттенок, становится сухой, лосняшейся.

По мере прогрессирования заболевания цвет кожи в значительной мере изменяется и определяется отложением меланина в сочетании с гемосидерином. Складки кожи и ладони лишены пигментации. Второй, очень важный синдром — поражение печени. Печень уплотняется, увеличивается. В большинстве случаев вырисовывается клиническая картина цирроза.

Читайте также:  Пиво: гликемический индекс, можно или нет при диабете 1 и 2 типа, влияние на сахар в крови

Селезенка увеличивается преимущественно при циррозах, особенно в случаях формирования портальной гипертензии. Поражение ПЖ наблюдается у 80% больных. Поражается главным образом инкреторный аппарат — островки Лангерганса. Обычно развивающийся СД компенсируют инсулином, хотя возможны и инсулинорезистентные формы.

В патогенезе СД при гемохроматозе важную роль играет сочетанное поражение гипофиза и надпочечников. Поражение сердца возникает на более поздних этапах формирования гемохроматоза. У 15-17% больных развиваются вторичные дистрофические и склеротические изменения, что ведет к нарушению сократительной функции, дилатации и гипертрофии миокарда.

Возможны расстройства ритма, на ЭКГ — снижение общего вольтажа, уменьшение и даже появление отрицательных зубцов Т. Имеет место синдром гипогенитализма. Его частота у больных гемохроматозом достигает 50%. Он проявляется импотенцией, выпадением волос, атрофией яичек. Осложнения.

Нарушения ритма, расстройства сердечной деятельности, возможно развитие некоронарогенных ИМ, СН. Сравнительно редко развиваются диабетическая и печеночная комы. Больные обычно погибают от кровотечений из расширенных вен пищевода. Диагностика. Мужчины болеют в 20 раз чаще женщин.

Высокий уровень железа в крови в сочетании с характерной гиперпигментацией и названными клиническими признаками является критерием диагностики. Уровень железа в сыворотке повышается примерно до 220 мкг% при норме 125 мкг%. Трансферрин сыворотки насыщен приблизительно на 90%, в то время как в норме — только на 30%.

Ферритин — основной клеточный белок, накапливающий железо. В норме ферритин, выявляемый в сыворотке крови, содержит небольшое количество железа, и функция, которую он выполняет, неизвестна. Его концентрация пропорциональна запасам железа в организме. Нормальные значения исключают избыточное накопление железа.

Этот показатель можно использовать для контроля за эффективностью лечения. При выраженном некрозе гепатоцитов уровень ферритина в сыворотке повышается за счет высвобождения его из клеток печени. Может уменьшаться выделение 17-КС с мочой, но это нельзя назвать патогномоничным симптомом.

Наиболее достоверны: гепатобиопсия с определением концентрации железа в печени, МРТ. Возможно выявление ряда неспецифических изменений: атрофия кожи, картина портального цирроза печени, накопление железа в костном мозге (при стернальной пункции в мазке находят свободное железо).

В редких случаях с преимущественным поражением сердца диагноз гемохроматоза поставить без биопсии миокарда очень трудно. Визуализационные методы исследования.

При однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (КТ) степень ослабления сигнала печенью коррелирует с уровнем ферритина в сыворотке, но этот метод исследования не позволяет выявить перегрузку печени железом в тех случаях, когда его содержание менее чем в 5 раз превышает норму. Точность определения значительно увеличивается при КТ с использованием двух уровней энергии. Железо, которое является естественным парамагнитным контрастным веществом, можно определять методом МРТ. При перегрузке железом значительно уменьшается время релаксации при исследовании в Т7-режиме. Хотя с помощью КТ и МРТ можно выявить значительную перегрузку железом, они, тем не менее, не позволяют точно определить его концентрацию в печени.

Морфологические изменения. Пункционная биопсия печени является лучшим методом подтверждения диагноза.

Она также позволяет определить выраженность фиброза или цирроза печени и степень накопления железа. Количество железа в биоптате коррелирует с общим запасом железа в организме. В печени чаще всего обнаруживается морфологическая картина портального цирроза, на фоне которого в гепатоцитах выявляются крупные гранулы желтовато-коричневого пигмента.

Часть гранул содержит гемосидерин. Гранулы пигмента накапливаются также в клетках Купфера, в синусоидах. В соединительной ткани много макрофагов. При плотной фиброзированной печени бывает трудно произвести пункционную биопсию, но если биоптат удается получить, в нем можно выявить характерный пигментный цирроз. Срезы печени окрашивают реактивом Перлса.

Степень накопления железа оценивают визуально (от 0 до 4+) в зависимости от процента окрашенных паренхиматозных клеток (0—100%). Количество железа определяют также химическими методами. Если нет свежего препарата, можно исследовать ткань, залитую в парафиновый блок.

Зная содержание железа (в микрограммах или микромолях на 1 г сухой массы), вычисляют печеночный индекс железа (содержание железа в микромолях на 1 г сухой массы, деленное на возраст в годах). У больных с гемохроматозом содержание железа в печени зависит от возраста.

Показано, что печеночный индекс железа позволяет дифференцировать гомозигот (индекс выше 1,9) от гетерозигот (индекс ниже 1,5) и больных с алкогольным заболеванием печени.

Лечение. Рекомендуется диета с достаточным или даже с избыточным содержанием белка.

Железо можно удалять с помощью кровопусканий; при этом из тканевых запасов удаляется 130 мг в сутки. Регенерация крови происходит чрезвычайно быстро, синтез гемоглобина ускоряется в 6—7 раз по сравнению с нормой. Необходимо удалять большие объемы крови, поскольку с 500 мл крови выводится только 250 мг железа, а в тканях содержится в 200 раз больше.

В зависимости от исходных запасов требуется удалить от 7 до 45 г железа. Кровопускания по 500 мл производят 1 раз в неделю, а при согласии больного — 2 раза в неделю до тех пор, пока уровни сывороточного ферритина снизятся до 10 мкмоль/л, железа до II мкмоль/л, насыщения им трансферрина сыворотки менее 15%.

Средняя продолжительность жизни больных, которых лечили кровопусканиями, оказалась значительно больше, чем у больных, которым кровопускания не производили. Кровопускания способствуют улучшению самочувствия и увеличению массы тела. Уменьшаются пигментация и гепатосгшеномегалия. Улучшаются биохимические показатели функции печени. У некоторых больных облегчается лечение СД.

Течение артропатии не изменяется. Может уменьшиться выраженность СН. Из лекарственных препаратов показан десферрал (десферроксамил) — в/и или в/в капельно ежедневно по 10 мл 10% раствора. Для удаления железа из организма могут быть также использованы плазмаферез и гемосорбция.

Скорость накопления железа колеблется от 1,4 до 4,8 мг/сут, поэтому после нормализации уровня железа для предотвращения его накопления необходимо каждые 3 мес производить крововопускание с удалением 500 мл крови (до Ht менее 0,5 и общей железосвязывающей способности сыворотки крови менее 50 ммоль/л). Диету с низким содержанием железа подобрать невозможно.

Атрофию гонад можно лечить заместительным в/м введением препаратов тестостерона пролонгированного действия. Инъекции человеческого хорионического гонадотропина позволяет увеличить объем яичек и количество спермы. Для лечения СД, помимо диеты, при необходимости назначают инсулин. У некоторых больных СД не поддается коррекции.

Выживаемость после трансплантации печени при наследственном гемохроматозе ниже, чем при других заболеваниях (53% против 81 % через 25 мес).

Более низкая выживаемость связана с осложнением со стороны сердца и сепсисом, что подчеркивает значение ранней диагностики и лечения.

Читайте также:  Глюкобай: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги таблеток для похудения

Источник: http://ruslekar.com/publ/sovremennye_metody_diagnostiki_i_lechenija_nekotorykh_zabolevanij/gemokhromatoz/5-1-0-240

Гемохроматоз

  • Метаболизм железа

    Важная роль железа для организма человека установлена еще в XVIII в. Железо незаменимо в процессах кроветворения и внутриклеточного обмена.

    Этот элемент входит в состав гемоглобина крови , отвечающего за транспорт кислорода и выполнение окислительных реакций.

    Железо, являясь составной частью миоглобина и гемоглобина, входит в состав цитохромов и ферментов, принимающих участие в окислительно-восстановительных реакциях. Подробнее: Железо .

    Нормальные запасы железа в организме составляют 300–1000 мг для взрослых женщин и 500–1500 мг для взрослых мужчин.

    Суточная потребность в железе составляет 10 мг у мужчин и 20 мг у женщин. Считается, что оптимальная интенсивность поступления железа составляет 10-20 мг/сутки. Дефицит железа может развиться, если поступление этого элемента в организм будет менее 1 мг/сутки.

    Количество железа в организме изменяется в зависимости от веса, концентрации гемоглобина, пола и размера депо. Самое большое депо – гемоглобин, в частности в циркулирующих эритроцитах.

    Запасы железа здесь варьируют в соответствии с массой тела, полом и концентрацией гемоглобина крови и составляют примерно 57% от всего железа, содержащегося в организме человека. Например, человек, весящий 50 кг, чья концентрация гемоглобина крови – 120 г/л имеет содержание гемового железа 1,1 г.

    Количества негемового запаса железа, содержащегося в форме ферритина и гемосидерина также зависит от возраста, пола, размера тела, а кроме того, от его потери (от кровотечения), беременности или перегрузки железом (при гемохроматозе). Тканевой пул железа включает миоглобин и крошечную, но эссенциальную фракцию железа в ферментах.

    Примерно 9% железа содержится в в миоглобине. Существует «лабильный пул» – быстрый компонент рециркуляции, который не имеет определенного анатомического или клеточного местоположения.

    Адекватные питание и терапия должна не только исправить дефицит поступления железа, но также восполнить утерянные запасы железа. Безопасное потребление железа при диетическом питании – до 45 мг/сут.

    Ежедневные потери железа составляют примерно 1 мг в день. В основном они осуществляются через пищеварительный тракт: десквамация эпителиальных клеток кишечника (0,3 мг/сут), микрокровотечения и потери с желчью. Железо также теряется при десквамации эпителиальных клеток кожи и в меньшей степени с мочой (менее 0,1 мг/сут).

    У здоровых людей компенсация этих потерь происходит путем абсорбции железа из пищи. Нормальный баланс железа поддерживается в значительной степени регулированием его всасывания. Поступившее неорганическое железо, солюбилизируется и ионизируется кислым желудочным соком, а также редуцируется до железистой и хелатной форм.

    Вещества, которые формируют низкомолекулярное хелатное железо (такие как аскорбиновая кислота, сахар и аминокислоты), способствуют всасыванию железа.

    Нормальная желудочная секреция содержит фактор стабилизации и вероятно эндогенный комплекс, который помогает замедлить осаждение поступающего с пищей железа в щелочном pH тонкой кишки.

    Двухвалентная форма железа более растворима, чем трехвалентная его форма. Таким образом, двухвалентное железо легче пересекает слизистый слой с тем, чтобы достигнуть щеточной каймы тонкой кишки. Там оно окисляется до трехвалентного железа прежде, чем поступит в энтероцит.

    В мембране эпителиальной клетки железо связывается с рецепторным белком, который перемещает его в клетку. Апотрансферрин цитозоля кишечных эпителиоцитов может ускорять абсорбцию железа. Скорость увеличивается при дефиците железа и, вероятно, это играет регулирующую роль, облегчая всасывание железа, когда потребность в нем увеличивается.

    Большая часть железа, которое абсорбируется из просвета кишки, быстро проникает через эпителиоциты в форме небольших молекул. Железо, поступившее в плазму, окисляется церулоплазмином, который функционирует как ферроксидаза, и затем захватывается трансферрином . Этим путем обычно проходит 20–30 мг железа в сутки.

    Часть цитозольного железа, которая превышает быструю транспортную вместимость, объединяется с апоферритином, формируя ферритин . Некоторое количество железа из ферритина позже может быть пущено в циркуляцию, но большее количество остается в клетках слизистой оболочки, пока они не слущиваются в просвет кишечника.

    Прямое поступление железа в лимфатические сосуды незначительно. Ферритин синтезируется многими видами клеток, но преимущественно клетками печени и селезенки, являющимися основными депо железа в организме.

    Скорость синтеза ферритина регулируется внутриклеточным содержанием железа, а часть образованного ферритина путем активной секреции или обратного эндоцитоза попадает в циркуляцию, причем количество циркулирующего в крови ферритина соответствует запасам железа.

    Таким образом транспорт и депонирование железа осуществляются трансферрином , трансферриновым рецептором и ферритином.

    К внеклеточным соединениям железа относят также лактоферрин, близкий по структуре к трансферрину, и гемсвязывающий белок — гемопексин.

    Основным регулятором баланса железа является уровень абсорбции железа в ЖКТ. При дефиците железа в организме процесс абсорбции усиливается, а при избытке снижается. Всасывание железа происходит в тонком кишечнике и особенно интенсивно в энтероцитах двенадцатиперстной кишки.

    Процесс всасывания железа начинается с миграции полипотентных клеток-предшественников, находящихся внутри кишечных крипт, на ворсинки. На заключительном этапе клетки-предшественники превращаются в зрелые эритроциты, способные к транспорту железа.

    Метаболизм железа в организме здорового человека.

    В ЖКТ абсорбируется всего 1 мг/сут железа. Поэтому основная потребность в железе удовлетворяется за счет его реутилизации из распадающихся эритроцитов, поддерживая постоянство баланса железа в организме, причем процессы реутилизации протекают достаточно интенсивно.

    После абсорбции из ЖКТ железо транспортируется в плазму в основном в форме железа связанного с трансферрином . В дальнейшем комплекс железо-трансферрин взаимодействует с рецептором 1 трансферрина (RTf1), присутствующим в различных органах, в частности печени и эритропоетических клетках.

    Период полужизни комплекса железо-трансферрин не превышает 60-90 мин. При усиленном эритропоэзе период полужизни комплекса сокращается до 10-15 мин.

    В нормальных условиях большая часть железа (поступающего из кишечника (5%) и из рециклажа старых эритроцитов системы мононуклеарных макрофагов (95%)), транспортируемого троансферрином, переводится в костный мозг, где оно участвует в синтезе гемоглобина.

    В костном мозге комплекс железо-трансферрин проникает в цитоплазму предшественников эритроцитов, в которых железо высвобождается из комплекса и встраивается в порфириновое кольцо гема. Гем включается в гемоглобин и в составе нового эритроцита железо покидает костный мозг.

    Процесс транспортировки железа трансферрином в костный мозг осуществляется 10-20 раз в сутки. Ежедневно в организме взрослого человека обновляется 0,8% циркулирующих эритроцитов. В каждом 1 мл крови содержится 1 мг элементарного железа. Не утилизированное предшественниками эритроцитов железо запасается в селезенке, печени и костном мозге в виде ферритина.

    При избытке пищевого или медикаментозного железа, несмотря на уменьшение его всасывания в процентном отношении, развивается перегрузка железом, последствия которой клинически манифестируют при гемолитических состояниях, частых гемотрансфузиях и у больных с гемохроматозом.

     

  • Источник: https://www.smed.ru/guides/43607

    Ссылка на основную публикацию