Предрасположенность к сахарному диабету: эндо- и экзогенные факторы

Диабет — наследственная предрасположенность и внешние факторы

Предрасположенность к сахарному диабету: эндо- и экзогенные факторы

ОБЪЯВЛЕНИЯ

Главная >> Эндокринология

Сахарный диабет I и II типов имеет разные причины, тем не менее, в развитии каждого из типов имеют место два общих фактора: наследственная предрасположенность и внешние условия.

Одной наследственности для развития болезни не достаточно, наглядным примером могут служить однояйцевые близнецы — при наличии у одного из них диабета I типа, второй, по разным данным, заболевает с вероятностью 30-50%.

В случае с диабетом II типа наследственный фактор имеет более существенное значение — при выявлении заболевания у одного из близнецов, у второго вероятность его развития приближается к 100%. Разные исследования указывают на разные цифры, тем не менее, все они явно указывают на сам факт существования наследственной предрасположенности.

Наследственность

В большинстве случаев сахарного диабета 1-го типа (инсулинозависимый тип), факторы риска наследуются от обоих родителей. По разным данным, диабет 1-го типа наследуется по линии матери с вероятностью лишь 3-7%, риск унаследовать болезнь по линии отца несколько выше и составляет около 10%. При наличии диабета 1-го типа у обоих родителей вероятность заболевания детей возрастает до 70%.

Сахарный диабет 2-го типа (инсулинонезависимый тип), как говорилось выше, имеет более сильную генетическую основу. По разным данным, при наличии болезни у одного из родителей, риск развития инсулинонезависимого диабета у ребенка составляет около 80%. Если же больны оба родителя — риск возрастает вплоть до 100%.

Есть данные, что независимо от типа диабета, вероятность его наследования от одного родителя составляет около 30%, от обоих — 60-75%. Несмотря на заметное расхождение в оценках, каждая из них подтверждает наличие риска наследования болезни.

Ожирение

При повышенном объеме жировой ткани, особенно в абдоминальной области (области пояса) снижается восприимчивость клеток к действию инсулина, что повышает риск развития диабета 2-го типа.

Кроме того, ожирение повышает риск развития ишемической болезни сердца (ИБС), что служит дополнительным фактором риска развития сахарного диабета.

Согласно медицинской статистике, около 90% больных диабетом 2-го типа страдают от ожирения.

К счастью, этот фактор является обратимым. При осознании всей опасности избыточных жировых отложений следует своевременно принять меры к победе над лишним весом.

Первым шагом к борьбе с жировым запасом должно быть ограничение потребления углеводистой пищи, особенно резко рекомендуется сократить употребление продуктов содержащих рафинированный сахар (кондитерские изделия, соки с сахаром).

Необходимо также ввести в дневной режим дополнительную физическую нагрузку в виде силовых тренировок, бега трусцой либо энергичных пеших прогулок.

Болезни

В этиологии диабета обоих типов немаловажное значение имеют различные заболевания.

В общей массе недугов риск диабета достоверно повышают два вида болезней:

  • сердечные заболевания — артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца и атеросклероз при длительном течении способны снизить восприимчивость клеток к действию инсулина, что в «связке» с другими факторами может привести к развитию диабета.
  • аутоиммунные заболевания — тиреоидит и хроническая недостаточность кортикостероидных гормонов способны также приводить к возникновению сахарного диабета.

Нервный стресс

Нервные потрясения, особенно при наличии сопутствующих факторов риска — ожирении, наследственной предрасположенности и пр., — способны также внести свою лепту в развитие сахарного диабета.

Особенно опасны частые и продолжительные нервные потрясения.

При наличии наследственных и прочих факторов риска рекомендуется избегать стрессовых ситуаций, по возможности найти наименее нервную и травмирующую работу.

Источник: http://zalogzdorovya.ru/view_endo.php?id=4

8 признаков предрасположенности к диабету

Вы пробовали когда-нибудь оценить возможный риск заболеть диабетом? Существует 8 признаков, указывающих на вероятность развития данного заболевания.

Из числа людей, которые страдают диабетом 2 типа, свыше 85% имеют проблему лишнего веса. Жир в районе живота (центральное ожирение) нередко связывают с предрасположенностью человека к диабету. Чем вес тела больше, тем выше инсулинорезистентность, что, в свою очередь, вызывает повышение в крови сахара.

Если ваш образ жизни малоподвижен, удваивается риск развития диабета. И наоборот: в два раза активный образ жизни способен снизить вероятность диабета. Физическая активность не просто снижает инсулинорезистентность, но и помогает сбросить вес.

Пристрастие к сладкой и жирной пище существенно повышает вероятность появления диабета. Если вы часто пьете газировку, едите жареную пищу, злоупотребляете соусами и часто балуете себя сладким, возрастает риск возникновения лишнего веса, что приводит к сахарному диабету.

Помимо этого нездоровое питание вызывает повышение кровяного давления, уровня холестерина в крови, что может привести к сердечно-сосудистым заболеваниям. Старайтесь есть меньшими порциями и любимые блюда заменять на их диетические аналоги.

Если у кого-то из ваших самых ближайших родственников – матери или отца, брата или сестры и т.д. — диагностирован диабет второго типа, то ваши шансы заполучить данное заболевание существенно повышаются.

Да, это заболевание наследственное, и свои гены вы не можете изменить, но уровень риска можете снизить. Если болезнь угрожает членам вашей семьи, все вместе займитесь его предотвращением – питайтесь правильно и занимайтесь всей семьей спортом.

Некоторые женщины имеют высокий риск «заполучить» диабет. К ним относятся:

  • женщины с синдром поликистозных яичников (нарушение гормонального фона, которое приводит к сбою менструального цикла);
  • матери, родившие детей весом свыше 4 кг;
  • женщины, у которых был диагностирован диабет беременных (они имеют в 7 раз большую вероятность заболеть впоследствии диабетом второго типа).

Как и в прочих случаях предрасположенности, вы имеете возможность снизить риск благодаря физической активности и диетам. Если вам уже был диагностирован предиабет, нужно обязательно снижать в крови уровень сахара.

Ряд лекарственных препаратов обладает диабетогенным действием. Это синтетические глюкокортикоидные гормоны, мочегонные препараты, в особенности тиазидные диуретики, противоопухолевые лекарственные средства, гипотензивные препараты.

Не нужно заниматься самолечением, а при лечении хронических сложных заболеваний необходимо обязательно проконсультироваться с эндокринологом или лечащим врачом на предмет возможного появления сахарного диабета.

Источник: https://www.passion.ru/health/diagnostika/8-priznakov-predraspolozhennosti-k-diabetu-55817.htm

Какие причины способствуют появлению такого коварного заболевания, как диабет?

Сахарный диабет – болезнь, которая возникает вследствие частичной либо полной недостаточности гормона инсулина. Работа клеток, продуцирующих этот гормон, нарушается под воздействием нескольких внешних или внутренних факторов.

Причины сахарного диабета различаются в зависимости от его формы. В общей сложности, можно выделить 10 факторов, способствующих возникновению у человека этой болезни. Стоит учитывать, что при сочетании одновременно нескольких факторов значительно увеличивается вероятность, что проявятся симптомы заболевания.

Генетическая предрасположенность

Вероятность развития сахарного диабета (СД) возрастает более чем в 6 раз, если в семье есть близкие родственники, страдающие от этого заболевания. Ученые обнаружили антигены и протекторные антигены, которые формируют предрасположенность к возникновению этого заболевания. Определенное сочетание таких антигенов способно резко увеличить вероятность возникновения недуга.

Необходимо понимать, что по наследству передается не сама болезнь, а предрасположенность к ней. Диабет обоих типов передается полигенно, а это значит, что без присутствия других факторов риска болезнь себя проявить не может.

Предрасположенность к диабету 1 типа передается через поколение, по рецессивному пути. К СД 2 типа предрасположенность передается значительно проще – по доминантному пути, симптомы заболевания могут проявиться уже у следующего поколения.

Организм, унаследовавший такие признаки, перестает распознавать инсулин либо он начинает вырабатываться в меньших количествах. Также, было доказано, что риск ребенку унаследовать болезнь повышается в том случае, если она была диагностирована у родственников по отцовской линии.

Доказано, что развитие заболевания у представителей европеоидной расы значительно выше, чем у латиноамериканцев, азиатов либо темнокожих.

Ожирение

Наиболее распространенным фактором, провоцирующим СД, является ожирение. Так, 1-я степень ожирения увеличивает шансы заболеть в 2 раза, 2-я – в 5, 3-я – в 10 раз.

Особенно осторожными необходимо быть людям, у которых индекс массы тела превышает 30.

Стоит учитывать, что ожирение абдоминальной формы является распространенным
симптомом диабета, и встречается не только у женщин, но и у мужчин.

Существует прямая зависимость между уровнем риска возникновения СД и объемами талии. Так, у женщин он не должен превышать 88 см, у мужчин – 102 см.

При ожирении нарушается способность клеток взаимодействовать с инсулином на уровне жировых тканей, что впоследствии приводит к их частичной или полной невосприимчивости.

Уменьшить воздействие этого фактора и возможность развития СД можно, если начать активную борьбу с лишним весом и отказаться от малоподвижного образа жизни.

Различные заболевания

Вероятность приобрести сахарный диабет значительно увеличивается при наличии болезней, способствующих дисфункции поджелудочной железы. Эти
заболевания влекут за собой разрушение бета-клеток, помогающих выработке инсулина.

Физическая травма также может нарушить работу железы.

К нарушению функционирования эндокринной системы приводит также радиоактивное облучение, вследствие чего, в группе риска возникновения диабета находятся бывшие ликвидаторы аварии на Чернобыльской АЭС.

Снизить чувствительность организма к инсулину могут: ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, артериальная гипертензия.

Доказано, что склеротические изменения в сосудах аппарата поджелудочной железы способствуют ухудшению ее питания, что в свою очередь вызывает сбои в продуцировании и транспортировке инсулина.

Способствовать появлению  диабета могут также и заболевания аутоиммунного характера: хроническая недостаточность коры надпочечников и аутоиммунный тироидит.

Артериальная гипертония и СД считаются взаимосвязанными патологиями. Появление одной болезни часто влечет за собой симптомы появления второй. К развитию вторичного сахарного диабета могут привести и гормональные заболевания: диффузный токсический зоб, синдром Иценко-Кушинга, феохромоцитома, акромегалия. Синдром Иценко-Кушинга чаще встречается у женщин, чем у мужчин.

Инфекция

Спровоцировать развитие болезни может перенесенная вирусная инфекция (свинка, ветряная оспа, краснуха, гепатит). В этом случае вирус является толчком к появлению симптомов диабета.

Проникая в организм, инфекция может привести к нарушению работы поджелудочной железы либо к разрушению ее клеток. Так, у некоторых вирусов клетки во многом похожи на клетки поджелудочной железы.

Во время борьбы с инфекцией организм может начать ошибочно истреблять клетки поджелудочной. Перенесенная краснуха увеличивает вероятность появления заболевания на 25%.

Прием лекарств

У некоторых лекарственных средств обнаружено диабетогенное действие.
Симптомы диабета могут проявиться после приема:

  • противоопухолевых лекарственных средств;
  • глюкокортикоидных синтетических гормонов;
  • части гипотензивных средств;
  • мочегонных средств, в частности тиазидных диуретиков.

Длительный прием лекарств для лечения астмы, ревматических и кожных заболеваний, гломерулонефрита, колопроктита и болезни Крона может привести к проявлению симптомов сахарного диабета. Также, спровоцировать появление этого заболевания может прием биодобавок, содержащих в большом количестве селен.

Алкоголизм

Распространенным фактором, провоцирующим развитие диабета у мужчин и женщин, является злоупотребление алкоголем. Систематический прием алкоголя способствует гибели бета-клеток.

Беременность

Вынашивание ребенка – огромный стресс для женского организма. В этот сложный для многих женщин период может развиться гестационный диабет. Гормоны беременности, продуцируемые плацентой, способствуют увеличению в крови уровня сахара. Увеличивается нагрузка на поджелудочную железу и та становится не способной производить достаточное количество инсулина.

Симптомы у гестационного диабета похожи на обычное протекание беременности (появление жажды, быстрая утомляемость, частое мочеиспускание и т. д.). У многих женщин он остается незамеченным до тех пор, пока это не приведет к серьезным последствиям. Заболевание наносит большой вред организму будущей матери и ребенка, но, в большинстве случаев, проходит сразу же после родов.

После беременности у некоторых женщин возрастает риск развития диабета 2 типа. К группе риска относят:

  • женщин, перенесших гестационный диабет;
  • тех, у кого во время вынашивания ребенка масса тела значительно превышала допустимую норму;
  • женщин, которые произвели на свет ребенка, массой более 4 кг;
  • матерей, у которых родились дети с врожденными пороками развития;
  • тех, у кого наблюдалась замершая беременность либо ребенок родился мертвым.

Образ жизни

Научно доказано, что у людей, ведущих малоподвижный образ жизни, симптомы диабета проявляются в 3 раза чаще, чем у более активных людей. У людей с низкой физической активностью со временем снижается использование тканями глюкозы. Сидячий образ жизни способствует ожирению, что влечет за собой настоящую цепную реакцию, значительно увеличивающую риск возникновения диабета.

Нервный стресс

Хронические стрессы негативно сказываются на состоянии нервной системы и могут послужить спусковым механизмом, провоцирующим развитие диабета.

В результате сильного нервного потрясения в большом количестве вырабатывается адреналин и глюкокортикоидные гормоны, способные разрушать не только инсулин, но и те клетки, которые его производят.

В результате, снижается выработка инсулина и уменьшается чувствительность к этому гормону тканей организма, что и приводит к возникновению диабета.

Возраст

Ученые посчитали, что каждые десять лет жизни в два раза возрастает риск того, что проявятся симптомы диабета. Наибольшая частота заболеваемости диабетом фиксируется у мужчин и женщин старше 60 лет. Дело в том, что с возрастом начинает снижаться секреция инекретинов и инсулина, снижение к нему чувствительности тканей.

Читайте также:  Диета при приёме глюкофажа для похудения – как питаться и какие меры предосторожности соблюдать

Мифы о причинах сахарного диабета

Многие заботливые родители ошибочно считают, что если разрешать ребенку есть много сладкого, у того разовьется диабет. Нужно понимать, что количество сахара в пище не оказывает прямого влияния на количество сахара в крови.

Составляя меню для ребенка, необходимо учитывать, есть ли у него генетическая предрасположенность к диабету. Если в семье были случаи этого заболевания, то необходимо составлять рацион на основании гликемического индекса продуктов.

Сахарный диабет не является инфекционным заболеванием, и «подхватить» его при личном контакте либо используя посуду больного невозможно. Еще одним мифом является то, что получить диабет можно через кровь больного.

Зная причины происхождения диабета, можно разработать для себя комплекс профилактических мер и предотвратить развитие осложнений.

Активный образ жизни, здоровое питание и своевременное лечение помогут избежать диабета, даже при наличии генетической предрасположенности.

  • Какие видимые изменения на коже могут быть указанием на диабет?
  • Каковы причины СД у ребенка, и можно ли отдавать его в детский сад?
  • Сахарный диабет у мужчин — чем он опасен?
  • Как правильно питаться мужчине, если у него сахарный диабет
  • Источник: http://doctordiabet.ru/predohranenie/10-prichin-saharnogo-diabeta.html

    Причины возникновения сахарного диабета

    Сахарный диабет – заболевание, сопровождающееся повышением уровня сахара в крови, возникающее вследствие абсолютной или относительной недостаточности гормона инсулина.

    Инсулин вырабатывают особые клетки поджелудочной железы, называемые β-клетками.

    Под воздействием каких-либо внутренних или внешних факторов нарушается работа этих клеток и возникает инсулиновая недостаточность, то есть сахарный диабет.

    Гены всему виной

    Основные причины возникновения сахарного диабета.

    Главную роль в развитии диабета играет генетический фактор – в большинстве случаев это заболевание передается по наследству.

    • В основе развития сахарного диабета І типа лежит генетическая предрасположенность по рецессивному пути. К тому же, зачастую этот процесс – аутоиммунный (то есть иммунная система повреждает β-клетки, в результате чего они теряют способность вырабатывать инсулин). Выявлены антигены, предрасполагающие к заболеванию диабетом. При определенной их комбинации резко возрастает риск развития болезни. Этот тип диабета зачастую сочетается с некоторыми другими аутоиммунными процессами (аутоиммунный тиреоидит, токсический зоб, ревматоидный артрит).
    • Сахарный диабет ІІ типа также передается по наследству, но уже по доминантному пути. При этом выработка инсулина не прекращается, но резко снижается, или же организм теряет возможность распознавать его.

    Факторы, провоцирующие развитие заболевания

    При генетической предрасположенности к диабету І типа основным провоцирующим фактором является вирусная инфекция (паротит, краснуха, Коксаки, цитомегаловирус, энтеровирус). Также факторами риска являются:

    • семейный анамнез (если среди близких родственников есть случаи данного заболевания, то вероятность заболеть им у человека выше, но все же очень далека от 100 %);
    • принадлежность к европеоидной расе (риск заболеть у представителей этой расы гораздо выше, чем у азиатов, латиноамериканцев или темнокожих);
    • наличие в крови антител к β-клеткам.

    Факторов, предрасполагающих к диабету ІІ типа, гораздо больше. Однако присутствие даже всех их не гарантирует развитие заболевания. Тем не менее, чем больше этих факторов у конкретного человека, тем выше вероятность, что он заболеет.

    • Метаболический синдром (синдром инсулинорезистенстности) и ожирение. Поскольку жировая ткань является местом образования фактора, угнетающего синтез инсулина, сахарный диабет у лиц с лишним весом более чем вероятен.
    • Выраженный атеросклероз. Риск развития заболевания возрастает, если уровень «хорошего» холестерина (ЛПВП) в венозной крови менее 35 мг/дл, а уровень триглицеридов более, чем 250 мг/дл.
    • Артериальная гипертензия и сосудистые заболевания (инсульт, инфаркт) в анамнезе.
    • В анамнезе – диабет, впервые возникший при беременности, или же рождение ребенка весом более 3,5 кг.
    • В анамнезе – синдром поликистозных яичников.
    • Пожилой возраст.
    • Наличие сахарного диабета у близких родственников.
    • Хронические стрессы.
    • Отсутствие физической активности.
    • Хронические болезни поджелудочной железы, печени или почек.
    • Прием некоторых лекарственных препаратов (стероидных гормонов, тиазидных диуретиков).

    Причины диабета у детей

    Болезни обмена веществ, в частности, ожирение, — фактор риска сахарного диабета у детей.

    Дети страдают в основном сахарным диабетом І типа. К факторам, повышающим вероятность возникновения у ребенка этого серьезнейшего заболевания, относятся:

    • генетическая предрасположенность (наследственность);
    • масса тела новорожденного свыше 4,5 кг;
    • частые вирусные заболевания;
    • сниженный иммунитет;
    • заболевания обмена веществ (гипотиреоз, ожирение).

    К какому врачу обратиться

    Пациент, страдающий диабетом, должен находиться под наблюдением эндокринолога. Для диагностики осложнений диабета необходима консультация невролога, кардиолога, офтальмолога, сосудистого хирурга. Для уточнения вопроса, каков риск развития диабета у будущего ребенка, при планировании беременности родителям, у которых в семьях есть случаи этого заболевания, следует посетить генетика.

    Сахарный диабет. Симптомы, причины и способы диагностики диабета.Рейтинг:( — 4, 5,00 из 5)
    Загрузка…Поделись в соцсетях

    Источник: https://myfamilydoctor.ru/prichiny-vozniknoveniya-saxarnogo-diabeta/

    Генетические факторы развития сахарного диабета

    Роль генетики в диагностике заболеваний

    В настоящее время, благодаря развитию молекулярных методов исследования, разработано уже около 200 тестов, позволяющих выявлять наследственные предрасположенности к различным заболеваниям.

    Следует отметить, что исследования, направленные для выявления предрасположенности к развитию заболеваний, не ставят целью поставить диагноз, они лишь указывают на наличие генов, которые ассоциированы с заболеваниями.

    «Генетические маркёры» сахарного диабета

    Показано, что ряд заболеваний может передаваться по наследству, а у части популяции имеются предпосылки для возникновения того или иного заболевания. Были обнаружены гены и их белковые продукты, которые отвечают за развитие таких заболеваний. В лабораторной практике иногда их называют «генетическими маркерами».

    Изучение таких маркёров дает возможность выделить группы различного риска развития заболеваний, и в частности, диабета. Такой подход может упростить раннюю диагностику заболевания (риск развития заболевания), до проявления основных клинических признаков.

      При помощи генетических маркёров можно выявить группы людей с наличием риска развития сахарного диабета. Это является важным этапом диагностики диабета, поскольку в сочетании с традиционными методами (определение глюкозы, гликированного гемоглобина, и т.д.

    ) приводит к улучшению диагностики заболевания еще до проявления выраженных клинических симптомов заболевания и помогает разработке поведения человека и принятия профилактических мер.

      Помимо моногенных наследственных заболеваний, обусловленных мутациями в определенном гене, ответственным за кодирование какого-либо белка, часть заболеваний является мультифакторными или сложно наследуемыми.

    Это означает, что заболевание может реализоваться в результате деятельности нескольких генов, а также в результате воздействия других причин, например, воздействия окружающей среды.

    К мультифакторным заболеваниям относят: сахарный диабет, остеопороз, атеросклероз, ишемическую болезнь сердца, злокачественные новообразования. К генетически детерминируемым состояниям можно отнести ожирение, склонность к алкоголизму.

    Генетика сахарного диабета 2 типа

    Генетическая предрасположенность к сахарному диабету 2 типа носит семейный характер, и часто с сопутствующим ожирением. Уже обнаружено около 20 генов, полиморфизмы в которых являются факторами риска возникновения диабета 2 типа.

    В оценке возможности развития сахарного диабета определенную роль имеет место изучение полиморфизмов в системе HLA (human leucocyte antigens).

     Антигены гистосовместимости (HLA-комплекс) — система человека, состоящая из комплекса генов и их продуктов (белков), выполняющих различные биологические функции, и в первую очередь, обеспечивающих генетический контроль иммунного ответа и взаимодействие между собой клеток, которые реализуют этот ответ.

      Молекулярно-биологические приемы диагностики сахарного диабета постоянно совершенствуются и вводятся в клиническую практику. Все полученные данные нужно оценивать с врачом-генетиком, учитывая другие клинические и лабораторные данные.

    Источник: medaboutme.ru

    Источник: https://www.endocrincentr.ru/news/geneticheskie-faktory-razvitiya-saharnogo-diabeta

    Генетика сахарного диабета 1 типа

    Каждый из пациентов с сахарным диабетом 1–го типа наверняка задавался вопросом: «Почему именно я заболел? Как я заболел?»

    В настоящее время нет четкого ответа в отношении механизма развития сахарного диабета как 1 типа, так и 2 типа. Диабет является заболеванием, не наследуемым по простой схеме «от родителей – к  детям», иначе наличие у кого-либо в семье сахарного диабета привело бы к тому, что в XXI веке почти все население мира имело бы это заболевание.

    Тем не менее, ясно, что некоторые люди рождаются более предрасположенные к сахарному диабету 1 типа, чем другие. С чем это связано? Давай попытаемся узнать.

    Сахарный диабет 1 типа имеет разные причины своего развития. Его нельзя подхватить как простуду или заболеть, употребляя очень много сахара, сладкого.

     

    Что лежит в основе развития сахарного диабета 1 типа?

     

    1. Генетические (наследуемые) факторы

    Мы все в той или степени похожи на родителей, бабушек или дедушек. Это происходит в связи с передачей части генетической информации как от мамы, так и от папы. Это и определяет наш внешний вид, склонность к одним заболеваниям, устойчивость к другим.

    Таким образом, если рассматривать сахарный диабет 1 типа и генетику, несомненно, у людей, предрасположенных или уже с развившимся сахарным диабетом 1 типа, имеются свои особенности в структуре генов.

    Как правило, среди этого контингента людей в большей степени выявляются одинаковые типы клеток, которые, вероятнее всего, и создают предрасполагающий фон для развития сахарного диабета.  

    Сами по себе эти гены (структурная наследственная единица) не могут вызывать развитие сахарного диабета 1 типа. Это было доказано при исследовании однояйцевых близнецов, у которых имелась одинаковая генетическая информация.

    Если у одного  ребенка развивался сахарный диабет 1 типа, частота возникновения у другого составила 3 из 4. То есть вероятность заболеть у второго – крайне высока, однако не 100%-на.

    Таким образом,  рассматривать сахарный диабет 1 типа как только наследственное заболевание нельзя.

    2. Аутоантитела

    Аутоантитела составляют вторую причину развития сахарного диабета 1 типа. Иммунная система помогает нам защититься от многих факторов внешней среди, например, от бактерий, вирусов, канцерогенов, которые могут причинить вред нашему здоровью. В ответ на такие факторы иммунная система выделяет антитела (это вещество, способное уничтожить чужеродный агент).

    Существуют ситуации, когда наша иммунная система дает сбой, в связи с чем начинает распознавать наши органы как чужеродный агент и выделять антитела, направленные на их уничтожение (аутоантитела), вследствие чего происходит повреждение наших органов, с последующим развитием их недостаточности. Именно это и происходит при сахарном диабете 1 типа.

    Наши собственная иммунная система, а именно антитела, повреждают в-клетки поджелудочной железы, которые синтезируют и выделяют инсулин. Таким образом и развивается полная (абсолютная) недостаточность инсулина, требующий сразу инсулинотерапии.

    Обследовать людей с высоким риском развития сахарного диабета 1 типа на предмет наличия аутоантител возможно, но, как правило, это достаточно дорогостоящая процедура, при которой нет 100 %-ой гарантии обнаружения антител в крови, в связи с чем данный метод обследования используется в большей степени в научных целях. Даже если и имеются антитела в крови, это мало чем сможет помочь человеку, так как до сих пор не существуют никаких методов, способных защититься от развития сахарного диабета 1 типа.

    3. Факторы внешней среды 

    Факторы внешней среды, к которым относятся потребляемая нами еда, стресс, инфекции, и т.д. Как правило, такие факторы в нынешней диабетологии рассматриваются как провоцирующими элементами (триггерами).

    Что важно понимать, если в семье есть люди с сахарным диабетом 1 типа?

    Если у вас есть члены семьи (сестра, брат, родители), болеющие сахарным диабетом 1-го типа, вы должны знать, что и у вас есть предрасположенность к данному заболеванию. Однако, это не означает, что оно у вас разовьется. В то же время, на данном этапе развития науки, мы не знаем, как предотвратить развитие сахарного диабета 1 типа среди людей, подверженных риску.

    Я болею сахарным диабетом 1 типа, значит у моих детей тоже будет сахарный диабет 1 типа?

    Сахарный диабет 1 типа встречается у 3 из 1000 людей, это в 10 раз реже, чем встречаемость сахарного диабета 2 типа. Иногда, возможно выявление лиц с повышенным риском развития сахарного диабета 1 типа. Как правило, в настоящее время генетическое исследование используется только в научно-исследовательских проектах.

    Большинство экспертов сходятся на мнении, что при наличии сахарного диабета 1 типа у отца, риск заболеть у ребенка составляет 5-10 %. По необъяснимой причине, риск развития сахарного диабета 1 типа у ребенка, рожденного от мамы, болеющая сахарным диабетом составляет всего 2-3 %.

    Если у обоих родителей имеется сахарный диабет 1 типа, частота будет значительно выше (до 30 %).

    Cахарный диабет 1 типа  — это ненаследственное заболевание, хотя у детей и существует риск развития сахарного диабета, это заболевание возникает отнюдь не у всех и не всегда. Повода для отчаяния — нет!

    Источник: http://rule15s.com/knowledge/genetika-sakharnogo-diabeta-1-tipa

    Отдельные типы сахарного диабета

    Категория: Эндокринология

    Подгруппа моногенных расстройств характери­зуется развитием сахарного диабета в позднем дет­стве или у людей моложе 25 лет. На долю такой формы, обусловленной частичным нарушением ре­акции инсулина на глюкозу, в Северной Америке и Европе приходится до 5% всех случаев сахарного диабета.

    Читайте также:  Микроальбуминурия при сахарном диабете: как сдавать анализ мочи, нормы, лечение

    Раннее развитие заболевания у одного из родителей и у половины детей в соответствующих семьях указывает на аутосомно-доминантное на­следование этого диабета. Ожирение и риск разви­тия кетоза, как правило, отсутствуют, а поддержи­вать нормальный уровень глюкозы в крови вначале удается и без инсулинотерапии.

    Поэтому данное заболевание получило название сахарного диабета 2 типа у молодых («maturity-onset diabetes of young», MODY). Описано шесть разновидностей такого диабета, обусловленных дефектами шести разных генов, и все они приводят к нарушению ре­акции инсулина на глюкозу. В основе MODY 2 ле­жит дефект гена глюкокиназы.

    Другие формы MODY связаны с мутациями генов ядерных факто­ров транскрипции, регулирующих экспрессию ге­нов Р-клеток.

    Генетические нарушения функции р-клеток

    MODY 1 обнаружен у 74 членов семьи (семья R-W) немецкого происхождения, предки которой иммигрировали в штат Мичиган (США) в 1861 г. Проспективное исследование членов этой семьи было начато в 1958 г. и в 1996 г.

    у них был выявлен генетический дефект — нонсенсмутация гена ядерного фактора транскрипции, экспрессирую­щегося в печени и р-клетках поджелудочной желе­зы. Этот ген, расположенный на хромосоме 20, получил название гена ядерного фактора гепатоци- тов-4а (HNF-4a).

    Его мутации относятся к наибо­лее редким в группе MODY, а механизм влияния этого гена на индуцированную глюкозой секрецию инсулина остается неизвестным.

    Функция р-кле­ток неуклонно снижается, и у больных развивают­ся хронические осложнения, характерные для идиопатического сахарного диабета 2 типа. Инсулинотерапия часто улучшает качество жизни таких больных.

    MODY 2 впервые был выявлен во французских семьях, но встречается в разных расовых и этниче­ских группах. В гене глюкокиназы, локализован­ном на хромосоме 7, обнаружено не менее 26 раз­личных мутаций. Снижение чувствительности глюкокиназы к глюкозе нарушает секрецию инсу­лина, обусловливая легкий сахарный диабет.

    Глю­кокиназа в р-клетках выступает в роли сенсора глюкозы, и именно активность этого фермента оп­ределяет пороговый уровень глюкозы плазмы, вы­зывающий секрецию инсулина. Некоторые из об­наруженных мутаций полностью блокируют функ­цию фермента, другие — лишь несколько снижают его активность.

    В отличие от всех других форм MODY, при мутации только одного аллеля гена глюкокиназы (у гетерозигот) сахарный диабет про­текает доброкачественно: хронические осложне­ния практически отсутствуют, заболевание ком­пенсируется диетой, и больные не нуждаются в ин­сулинотерапии.

    В редких случаях наследования обоих мутантных аллелей гена глюкокиназы уже с самого рождения имеет место абсолютная инсу­линовая недостаточность (неиммунного генеза) и сахарный диабет.

    Причиной MODY 3 являются различные мута­ции гена HNF-1a, расположенного на хромосо­ме 12. В Европе это наиболее распространенная форма MODY. Как и HNF-4a, HNF-la синтезиру­ется не только в печени, но и в р-клетках, и его роль в индуцированной глюкозой секреции инсулина остается неясной.

    В отличие от большинства боль­ных сахарным диабетом 2 типа, у больных MODY 3 отсутствует инсулинорезистентность, но в осталь­ном оба заболевания протекают одинаково (разви­вается микроангиопатия, и больные со временем перестают реагировать на пероральные противо- диабетические средства).

    На ранних стадиях болез­ни реакция инсулина на производные сульфанил- мочевины обычно усилена.

    В основе MODY 4 лежит мутация расположен­ного на хромосоме 13 гена ядерного фактора транс­крипции, называемого промоторным фактором ин­сулина (IPF-1). Он регулирует экспрессию гена инсулина, а также других специфичных для р-кле­ток генов (глюкокиназы и GLUT 2).

    Выпадение функции обоих аллелей гена IPF-1 обусловливает агенезию всей поджелудочной железы, но гетеро­зиготная мутация этого гена сопровождается лег­кой формой MODY, проявляющейся в более позд­нем возрасте (в среднем — в 35 лет), чем другие формы MODY, которые развиваются, как правило, до 25-летнего возраста.

    MODY5 вначале был обнаружен у членов япон­ской семьи — носителей мутации гена HNF-1$. Продукт этого гена вместе с HNF-1 а регулирует экспрессию генов в клетках панкреатических ост­ровков.

    Мутации гена HNF-11 обусловливают уме­ренно тяжелую форму MODY, с прогрессировани­ем которой возникает потребность в инсулинотера- пии и развиваются тяжелые осложнения диабета. Еще до начала сахарного диабета регистрируется нефропатия (патология почек может быть врож­денной).

    Поэтому она также может быть следстви­ем дефицита HNF-1 Р, который в норме синтезиру­ется в почках в больших количествах.

    MODY 6 — более легкая форма, сходная с MODY 4, обусловлена мутациями гена, кодирую­щего островковый фактор транскрипции neuroDl. Как и IPF-1, этот фактор играет важную роль в ре­гуляции экспрессии гена инсулина и других генов Р-клеток.

    Поиски дефектов генов других факторов транс­крипции, синтезируемых в панкреатических ост­ровках, привели к выявлению гетерозиготных му­таций в генах, кодирующих многие из таких факто­ров (включая ISL-1, РАХ-6 и РАХ-4) у больных с поздним началом сахарного диабета.

    Ассоциация сахарного диабета с гетерозиготными мутациями столь большого числа генов р-клеток подчеркивает необходимость нормальной функции этих клеток для регуляции обмена веществ. Даже умеренное нарушение реакции инсулина на глюкозу может приводить к гипергликемии.

    Сахарный диабет, ассоциированный с мутацией митохондриальной ДНК

    Поскольку в сперматозоидах митохондрии от­сутствуют, ребенок получает митохондриальные гены только от матери. В 22 японских семьях (на­считывающих 52 человека) был обнаружен сахар­ный диабет, обусловленный мутацией митохонд­риальной ДНК, что нарушало включение лейцина в белки митохондрий.

    У большинства больных от­мечена легкая форма диабета, поддающегося ком­пенсации пероральными противодиабетическими средствами, но у некоторых имела место неиммун­ная форма диабета 1 типа.

    В 63% случаев сахарному диабету сопутствовала потеря слуха, а в 15% — син­дром MELAS [myopathy, encephalopathy, /actic acidosis, stroke- episodes (миопатия, энцефало­патия, лактацидоз и инсультоподобные эпизоды)].

    Мутантные инсулины

    За последние 12 лет выявлено только 8 семей с аномальными формами инсулина в крови (3 — с нарушением расщепления проинсулина и 5 — с из­мененной структурой самого инсулина).

    Мутантные инсулины и проинсулины

    Больные оказались гетерозиготами по этим де­фектам, т. е. нормальный и аномальный инсулины секретировались у них в равных количествах.

    Одна­ко из-за плохого связывания с рецепторами ано­мальный инсулин обладал низкой биологической активностью, и его концентрация в крови превыша­ла уровень нормального гормона.

    Замедление эли­минации аномального инсулина обусловливало ги- перинсулинемию после ночного голодания и изме­нение соотношения С-пептид/ИРИ.

    Развитие легкого сахарного диабета в таких случаях могло бы зависеть от соотношения уровней аномального и нормального инсулинов и от чувствительности пе­риферических тканей к гормону. Поскольку у всех этих больных инсулинорезистентность отсутство­вала, аномальный инсулин, очевидно, не препятст­вовал взаимодействию нормального гормона с ре­цепторами, и реакция больных на экзогенный инсу­лин оставалась нормальной.

    Использование полимеразной цепной реакции наверняка позволит выявить больше случаев мута­ций гена инсулина. Однако число таких случаев среди общей популяции больных сахарным диабе­том вряд ли окажется значительным.

    Генетические дефекты действия инсулина

    В редких случаях сахарный диабет бывает след­ствием мутаций гена инсулинового рецептора (ин­сулинорезистентность типа А) или генетических дефектов пострецепторных механизмов действия инсулина.

    Нарушения метаболизма у таких боль­ных колеблются от гиперинсулинемии с умерен­ной гипергликемией до тяжелого диабета.

    У неко­торых из них имеет место acanthosis nigricans, обусловленный, по-видимому, очень высокой кон­центрацией инсулина, который взаимодействует с рецепторами ИФР на эпидермальных и меланин­содержащих клетках кожи.

    Подобное действие крайне высоких концентраций инсулина на хилус- ные клетки яичников может вызывать вирилиза­цию женщин и увеличение размеров яичников с об­разованием в них кист. Резко повышенный уровень инсулина у гомозигот по мутации гена инсулино­вого рецептора наблюдается также при таких ред­ких педиатрических синдромах, как лепречаунизм и синдром Рабсона-Менденхолла.

    У больных с инсулинорезистентным липоатро­фическим сахарным диабетом не удается обнару­жить каких-либо изменений структуры и функции инсулиновых рецепторов.

    Поэтому дефект локали­зуется, по всей вероятности, на внутриклеточных путях проведения сигнала инсулина.

    У животных введение продуктов адипоцитов — лептина и ади- понектина — устраняет инсулинорезистентный липоатрофический диабет, что свидетельствует о важной роли жировых клеток в регуляции эф­фектов инсулина.

    Сахарный диабет вследствие патологии экзокринной части поджелудочной железы

    Причиной сахарного диабета может стать лю­бой патологический процесс в поджелудочной же­лезе, диффузно поражающий не менее двух третей ее ткани. У лиц с предрасположенностью к сахар­ному диабету 2 типа заболевание развивается, ве­роятно, и при менее обширном поражении железы.

    К приобретенным причинам диабета относятся панкреатит, травмы, инфекции, рак поджелудоч­ной железы и панкреатэктомия. Гемохроматоз и муковисцидоз также могут приводить к гибели большого количества (3-клеток и снижать секрецию инсулина.

    Фиброкалькулезная панкреатопатия со­провождается болями в животе, иррадиирующими в поясницу; рентгенографически можно обнару­жить кальцификаты в поджелудочной железе.

    Поскольку при всех этих процессах страдают и а-клетки, больные нуждаются в меньших дозах инсулина, чем при других формах сахарного диабе­та, когда а-клетки сохраняют свою функцию.

    Эндокринопатии

    Избыточная продукция ряда гормонов — ГР (акромегалия), глюкокортикоидов (синдром или болезнь Кушинга), катехоламинов (феохромоцито- ма), тиреоидных гормонов (тиреотоксикоз), глю­кагона (глюкагонома) или панкреатического сома­тостатина (соматостатинома) — приводят к разви­тию синдрома, сходного с сахарным диабетом 2 типа.

    При всех этих заболеваниях (за исключени­ем соматостатиномы) нарушается чувствитель­ность периферических тканей к инсулину. Кроме того, избыток катехоламинов или соматостатина прямо ингибирует функцию |3-клеток. Диабет в та­ких случаях развивается в основном у лиц с предсу- ществующим нарушением секреции инсулина.

    По­сле устранения избыточной продукции перечис­ленных гормонов уровень глюкозы в крови, как правило, нормализуется.

    Сахарный диабет, вызванный токсическими веществами

    Многие лекарственные средства или яды нару­шают толерантность к глюкозе или вызывают яв­ный сахарный диабет.

    Одни из них нарушают сек­рецию инсулина р-клетками (тиазиды, фенитоин), другие — снижают чувствительность тканей к ин­сулину (глюкокортикоиды, пероральные контра­цептивы), а третьи (вакор и пентамидин при внут­ривенном введении) прямо разрушают р-клетки.

    Появление в крови 1C А, а в некоторых случаях и тяжелая инсулиновая недостаточность наблюда­лись у больных, получавших интерферон-альфа.

    Антагонисты кальция, как и клонидин, добавляемые к р-клеткам in vitro в высоких концентрациях, резко угнетают реакцию инсулина на глюкозу, но при обычной гипотензивной тера­пии концентрации этих веществ в крови не дости­гают такого уровня.

    У животных некоторые вирусы прямо разруша­ют р-клетки поджелудочной железы.

    Известно так­же, что сахарный диабет часто развивается у людей с врожденной краснухой, хотя у большинства из них обнаруживаются гаплотипы HLA и маркеры аутоиммунности, характерные для сахарного диа­бета 1 типа.

    В ряде случаев диабет развивается у лиц, инфицированных коксакивирусом В, цито- мегаловирусами, аденовирусами и вирусом эпиде­мического паротита.

    Редкие формы аутоиммунного диабета

    Аутоантитела, участвующие в патогенезе сахар­ного диабета, обнаруживаются при двух редких клинических состояниях.

    Синдром мышечной скованности представляет собой аутоиммунное заболевание ЦНС, характери­зующееся ригидностью и болезненными спазмами скелетных мышц. У многих больных в сыворотке присутствуют аутоантитела, взаимодействующие с GAD нейронов и р-клеток поджелудочной желе­зы. Примерно у 30% таких больных происходит ги­бель большого числа р-клеток и развивается сахар­ный диабет.

    При высоком титре аутоантител к рецепторам инсулина, блокирующим его действие на тка­ни-мишени, возникает тяжелая форма инсулино- резистентности. Как и в других подобных случаях, у больных часто наблюдается acanthosis nigricans. Раньше эту форму аутоиммунного сахарного диа­бета называли инсулинорезистентностью типа В.

    Генетические синдромы, сопровождающиеся сахарным диабетом

    Частота сахарного диабета повышена среди больных с несколькими генетическими синдрома­ми. К ним относятся синдром Дауна, синдром Клайнфельтера и синдром Тернера.

    Синдром Вольфрама (акроним DIDMOAD) представляет собой аутосомно-рецессивное деге­неративное заболевание ЦНС, впервые проявляю­щееся в детском возрасте. Этот синдром включает несахарный диабет («fiabetes insipidus), сахарный диабет (i/iabetes mellitus), атрофию зрительных нервов (optic atrophy) и глухоту (

    Источник: http://med-slovar.ru/endokrinologiya/endo/970-otdelnye-tipy-sakharnogo-diabeta

    7 признаков предрасположенности к сахарному диабету

    Почему так важно следить за уровнем сахара в крови и рационом питания? Врачи убеждены в том, что наследственная предрасположенность к такому распространенному и опасному заболеванию, как сахарный диабет, наблюдается почти у каждого четвертого человека.

    Если вам важно собственное здоровье, обязательно обратите внимание, есть ли у вас склонность к развитию этого заболевания. По мнению специалистов, существует как минимум 7 признаков, свидетельствующих о возможной предрасположенности к диабету.

    Пристрастие к вредной пище

    Как известно, несбалансированный рацион питания, частые перекусы фастфудом и неумение вовремя сказать «нет» вкусной, но вредной для здоровья пище могут спровоцировать диабет.

    Задайте себе ряд вопросов и постарайтесь ответить на них честно:

    • часто ли вы употребляете сладости?
    • часто ли вы выбираете в качестве напитка газированные «шипучки»?
    • соусы обязательно прилагаются ко многим вашим блюдам?
    • чаще всего вы употребляете пищу в жареном виде?

    Если на большую часть вопросов вы ответили положительно, значит, есть вероятность, что у вас имеется предрасположенность к диабету. Неправильное питание чревато и многими другими серьезным проблемами: сердечно-сосудистыми заболеваниями, повышением уровня холестерина, повышением кровяного давления.

    Сейчас ваша задача – посетить врача и составить вместе с ним список продуктов, которые вам необходимо употреблять обязательно, а также перечень с запретными лакомствами, количество которых предстоит ограничить.

    Читайте также:  Причины повышения сахара в крови у женщин: диабет и другие предрасполагающие факторы

    Малоподвижный образ жизни и проблемы с избыточным весом

    Статистика показывает, что около 85 процентов людей с избыточным весом имеют предрасположенность к сахарному диабету II типа. Принято считать, что превышение весовой нормы приводит к повышению инсулинорезистентности и возрастанию уровня сахара в организме.

    При малоподвижном образе жизни риск сахарного диабета значительно увеличивается, именно поэтому медики призывают повышать активность, заниматься спортом как можно чаще, а также не забывать про регулярные пешие прогулки. Активность даст возможность снизить инсулинорезистентность, сбросить вес и улучшить общее самочувствие.

    Генетическая предрасположенность к сахарному диабету

    Вы попадаете в группу риска, если в вашей семье у родственников уже был диагностирован диабет, так как специалисты считают его одним из тех заболеваний, которые способны передаваться генетическим путем.

    Однако отчаиваться не стоит: при наследственной предрасположенности к сахарному диабету необходимо вместе со своим родственником повысить свою ежедневную активность.

    Занятия спортом и больше движений помогут вам снизить риски развития и прогрессии заболевания.

    Гинекологические заболевания и системные нарушения

    Также в группу риска могут попасть женщины, имеющие некоторые гинекологические заболевания:

    • синдром поликистозных яичников;
    • нарушения в гормональной системе;
    • рождение ребенка, вес которого составлял больше 4 кг;
    • гестационный диабет в период беременности.

    При наличии перечисленных заболеваний выходом из ситуации будут регулярные физические тренировки, коррекция диетической системы питания и периодические визиты к врачу для профилактических осмотров.

    Длительное время приема медикаментов

    Некоторые лекарственные препараты (в том числе те, которые отпускаются без рецепта врача) обладают побочным эффектом, развивая предрасположенность к сахарному диабету. Среди особо «опасных» препаратов принято называть следующие:

    • тиазидные диуретики;
    • мочегонные препараты;
    • гипотензивные;
    • глюкокортикоидные гормоны;
    • противоопухолевые препараты и др.

    Не стоит принимать данные средства без консультации врача. Особенно осторожными нужно быть тем, у кого кто-то из родственников страдает диабетом. Генетическая предрасположенность и длительный прием лекарственных препаратов, вызывающих данное заболевание, значительно удвоят риски.

    Частые стрессы

    Старайтесь как можно реже поддаваться волнениям и тревогам, избегать стрессовых ситуаций, ведь именно они зачастую становятся источниками наших заболеваний, в том числе и диабета. Организм, устав от слишком частого стресса, будет подавать вам сигналы, чтобы вы прекратили волноваться. К сожалению, одним из таких сигналов может стать диабет.

    Пристрастие к алкогольным напиткам

    Предрасположенность к сахарному диабету также может наблюдаться у пациентов, которые часто злоупотребляют алкоголем и наркотическими веществами. Дело в том, что токсины способны оказывать неблагоприятное влияние на поджелудочную железу, что нередко провоцирует развитие диабета.

    Источник: http://medafarm.ru/story/tegi/diabet/7-priznakov-predraspolozhennosti-k-sakharnomu-diabetu

    Патогенез сахарного диабета 2 типа: особенности течения болезни

    Для успешного лечения сахарного диабета обязательное условие – это воздействие на все составные части его патогенеза. Ученые много лет изучают причины и механизмы развития диабета и уже установлен ряд патофизиологических процессов и этиологических факторов, которые в результате ведут к гипергликемии.

    Что «запускает» сахарный диабет

    Сахарный диабет является гетерогенно патологией, при которой развивается комплекс метаболических нарушений. Основные характерные признаки диабета 2 типа – это инсулиновая резистентоность и неудовлетворительная функция бета-клеток разной степени выраженности.

    Современные научные исследования доказали, что в развитии сахарного диабета берут участие множество факторов и значительную роль в развитии данного заболевания играют внешние, негенетические факторы.

    В настоящее время доказано, что в патогенезе 2 типа диабета основную роль играют такие факторы:

    • наследственная предрасположенность – сахарный диабет у родителей, близких родственников;
    • неправильный образ жизни – вредные привычки, низкая степень физической активности, хроническая усталость, частые стрессы;
    • питание – высококалорийное и ведущие к ожирению;
    • инсулинорезистентность – нарушение метаболической реакции на инсулин;
    • нарушение продукции инсулина и повышенная выработка глюкозы печенью.

    Роль отдельных этиологических факторов в патогенезе диабета

    Патогенез сахарного диабета зависит от типа. При 2 типе диабета в него включаются наследственные и внешние факторы. В сущности, при диабете типа 2 генетические факторы имеют большее значение, чем при диабете типа 1. Это заключение основывается на исследовании близнецов.

    Раньше считалось, что у  однояйцевых  (монозиготных) близнецов заболеваемость сахарным диабетом 2 типа  около 90-100%.

    Впрочем, с применением новых подходов и методов было доказано, конкордантность (совпадение по наличию заболевания) у монозиготных близнецов немного ниже, хотя и остается довольно высокой 70-90%. Это свидетельствует о значительном участии наследственности в предрасположенности к 2 типу диабета.

    Роль ожирения и гиподинамии

    Частое переедание и малоподвижный образ жизни приводят к возникновению ожирения и еще больше усугубляют инсулинорезистентность. Это способствует реализации генов, ответственных за развитие диабета 2 типа.

    Это происходит, потому что у висцеральных адипоцитов, в отличие от адипоцитов подкожной жировой клетчатки, снижена чувствительность к антилиполитическому действию гормона инсулина и повышена чувствительность к липолитическому действию катехоламинов.

    Это обстоятельство становится причиной активизации липолиза висцерального жирового слоя и поступлению сначала в кровоток портальной вены, а затем и в системное кровообращение, большого количества свободных жирных кислот. В противовес этому, клетки подкожной жирового слоя к замедляющему действию инсулина, это способствует реэстерификации свободных жирных кислот до триглицеридов.

    Инсулинорезистентность скелетных мышц заключается в том, что они в состоянии покоя  преимущественно утилизируют свободные жирные кислоты. Это препятствует миоцитам утилизировать глюкозу и ведет к повышению сахара в крови и компенсаторному повышению инсулина.

    Притом, жирные кислоты не дают инсулину связываться с гепатоцитами, и это на уровне печени усугубляет инсулинорезистентность и угнетает ингибирующие действие гормона на глюконеогенез в печени.

    Глюконеогенез приводит к постоянной повышенной выработке глюкозы в печени.

    Таким образом, создается порочный круг – рост уровня жирных кислот обуславливает еще большую инсулинорезистентность мышечной, жировой и печеночной ткани. Также ведет к запуску липолиза, гиперинсулинемии, а значит к повышению концентрации жирных кислот.

    В состоянии покоя перенос веществ-транспортеров глюкозы (ГЛЮТ-4) в миоцитах резко снижен. Сокращение мышц при физической нагрузке увеличивает доставку глюкозы в миоциты, происходит это из-за возрастания транслокации ГЛЮТ-4 к мембране клетки.

    Причины инсулинорезистентности

    Инсулинорезистентность связывают с дисфункцией инсулина на рецепторном, пререцепторном и пострецепторном уровнях. Рецепторная инсулинорезистентность  связана с недостаточным числом рецепторов на мембране клетки, а так же изменением в их строении.

    Пререцепторная инсулинорезистентность обусловлена расстройством ранних этапов секреции инсулина и (или) с патологией превращения проинсулина в С-пептид и инсулин.

    Пострецепторная инсулинорезистентность включает в себя дефект активности трансдукторов, которые передают сигнал инсулина внутри клетки, а также тех, которые участвуют в синтезе белка, гликогена и в транспортировке глюкозы.

    Самые важные последствия инсулинорезистентности – это гиперинсулинемия, гипергликемия и дислипопротеинемия. В нарушении производства инсулина гипергликемия играет ведущую роль и ведет к его постепенному относительному дефициту.

    У больных диабетом 2 типа компенсаторные возможности бета-клеток поджелудочной железы ограничены из-за генетической поломки глюкокиназы и транспортера глюкозы ГЛЮТ-2.

    Данные вещества ответственны за выработку инсулина на стимуляцию глюкозой.

    Выработка инсулина у диабетиков с 2 типом заболевания

    У больных диабетом 2 типа секреция инсулина, как правило, нарушена. А именно:

    • замедленна начальная фаза секреторного ответа на нагрузку глюкозой, введенной внутривенно;
    • снижен и отстрочен секреторный ответ на употребление смешанной пищи;
    • повышен уровень проинсулина и продуктов его переработки;
    • разлажен ритм  колебаний секреции инсулина.

    Среди возможных причин нарушения выработки инсулина можно назвать и первичные генетические дефекты бета-клеток, и вторично развивающиеся нарушения из-за липо — и глюкозотоксичности. Идут исследования направленные на выяснения других причин возникновения нарушения секреции инсулина.

    При исследовании выработки инсулина у пациентов  преддиабетом было установлено, что еще до повышения уровня сахара натощак и при нормальных показателях гликозилираваного гемоглобина, ритмика колебаний выработки инсулина уже нарушена. Это заключается в снижении способности бета-клеток поджелудочной железы отвечать пиковой секрецией инсулина на пиковые колебания концентрации глюкозы в крови на протяжении суток.

    Ранние стадии нарушения секреции инсулина

    Изменения секреции инсулина при преддиабете происходить из-за повышенной концентрации свободных жирных кислот. Это в свою очередь приводит к угнетению пируватдегидрогеназы, а значит к замедлению гликолиза.

    Ингибирование гликолиза приводит в бета-клетках к уменьшению образования АТФ, которое является основным пусковым механизмом секреции инсулина.

    Роль глюкозотоксичности в дефекте секреции инсулина у пациентов с преддиабетом (нарушения толерантности к глюкозе) исключается, так как гипергликемия еще не наблюдается.

    Глюкозотоксичность – это совокупность бимолекулярных процессов, при которых длительная избыточная концентрация глюкозы в крови приводит к повреждению секреции инсулина и чувствительности тканей к нему.

    Это еще один замкнутый порочный круг в патогенезе 2 типа диабета.

    Можно сделать вывод, что гипергликемия не только главный симптом, но и фактор прогрессирования диабета 2 типа вследствие действия феномена глюкозотоксичности.

    При продолжительной гипергликемии в ответ на нагрузку глюкозой наблюдается понижение секреции инсулина. В тоже время секреторный ответ на стимуляции аргинином долго остается наоборот усиленным.

    Все выше перечисленные неполадки выработки инсулина  корректируются при поддержании нормальной концентрации сахара в крови.

    Это доказывает, что феномена глюкозотоксичности играет важную роль в патогенезе дефекта секреции инсулина при диабете 2 типа.

    Также глюкозотоксичность приводит к уменьшению чувствительности тканей к инсулину. Таким образом, достижение и поддержание нормальных показателей глюкозы в крови будет способствовать увеличению чувствительности  периферических тканей к гормону инсулину.

    Патогенез основного симптома

    Она нарушает секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы и усвоение глюкозы тканями, что ставит цель корректировать нарушения углеводного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа до показателей нормогликемии.

    Инсулинорезистентность гепатоцитов – это не первичная поломка, она  появляется в результате влияния метаболических и гормональных нарушений, в том числе повышения продукции глюкагона.

    При хронической гипергликемии бета-клетки теряют способность отвечать на рост уровня глюкозы в крови снижением секреции глюкагона. Вследствие этого возрастает печеночный гликогенолиз и глюконеогенез.

    Это является одним из факторов относительного инсулин дефицита в портельной циркуляции крови.

    Дополнительной причиной развития инсулинорезистентности на уровне печени считается ингибирующее действие жирных кислот на захват и интернализацию гепатоцитами инсулина.  Избыточное поступление в печень свободных жирных кислот резко стимулирует глюконеогенез за увеличение в цикле Кребса продукции ацетил-СоА.

    Притом, ацетил-СоА, в свою очередь, снижает активность фермента пируватдегидрогеназы. Результатом этого является избыточная секреция лактат в цикле Кори (лактат – один из главных продуктов для глюконеогенеза). Также жирные кислоты подавляют активность фермента гликогенсинтазы

    Роль в патогенезе сахарного диабета 2 типа амилина и лептина

    Последнее время веществам амилину и лептину отводится значительная роль в механизме развития диабета 2 типа. Роль амилина была установлена только 15 лет назад.

    Амилин – это островковый амилоидный полипептид, который размещается в секреторных гранулах бета клеток  и в норме вырабатывается вместе с инсулином в соотношении приблизительно 1:100.

    Содержание данного вещества повышенно у пациентов с инсулинорезестентностью и нарушением толерантности к углеводам (преддиабет).

    При сахарном диабете 2 типа амилин накапливается в островках Лангерганса в виде амилоида. Он участвует в регуляции обмена углеводов, корректируя скорость всасывания глюкозы из кишечника, и тормозя выработку инсулина в ответ на раздражение глюкозой.

    В последние 10 лет изучается роль лептина в патологии обмена жиров и развития диабета 2 типа. Лептин – это полипептид, который вырабатывается клетками белой жировой ткани и действует ядра гипоталамуса. А именно на вентро-латеральные ядра, отвечающие за пищевое поведение.

    Секреция лептина снижается вовремя голодание и возрастает при ожирении, другими словами она регулируется самой жировой тканью. Плюсовой энергетический баланс сопрягается с повышением продукции лептина и инсулина. Последние ведут взаимодействие с гипоталамическими центрами, скорее всего, через секрецию гипоталамического нейропептида Y.

    Голодание приводит к уменьшению количества жировой ткани и снижению концентрации лептина и инсулина, что стимулирует секрецию гипоталамусом гипоталамического нейропептида Y. Данный нейропептид  контролирует пищевое поведение, а именно вызывает сильный аппетит, прибавку веса, накопление жировых отложений, торможение симпатической нервной системы.

    И относительная и абсолютная недостаточность лептина ведет к повышению секреции нейропептида Y, а значит к развитию ожирения.

    При абсолютной недостаточности лептина его экзогенной введение параллельно с уменьшение аппетита и веса снижает содержание мРНК, которая кодирует нейропептида Y.

    Экзогенное введение лептина при его относительной недостаточности (в результате мутации гена, который кодирует его рецептор) никак не влияет на вес.

    Можно сделать предположение, что абсолютный или относительный дефицит лептина приводит к утрате ингибируюшего контроля над секрецией гипоталамического нейропептида Y. Это сопровождается вегетативными и нейроэндокринными патологиями, которые берут участие в развитии ожирения.

    Патогенез диабета 2 типа очень сложный процесс. В нем главную роль играет инсулинорезистентность, нарушение продукции инсулина и хроническая повышенная секреция глюкозы печенью. При подборе лечения для достижения компенсации диабета 2 типа и профилактики осложнений  это следует учитывать.

    Источник: http://adiabet.ru/lechenie/razvitiye-saxarnogo-diabeta.html

    Ссылка на основную публикацию